BRAF V600E 基因突变是晚期不可切除或者转移性黑色素瘤当中最常见的驱动突变，该位点持续激活可以促进肿瘤细胞增殖、侵袭转移。维罗非尼（Vemurafenib）属于 BRAFV600 特异性小分子抑制剂，单药靶向治疗是 BRAF V600 突变晚期黑色素瘤经典一线方案。

　　BRIM3 全球多中心随机对照试验一共入组 675 例既往未接受过全身治疗、BRAF V600E 突变阳性转移性黑色素瘤受试者。受试者 1:1 随机分组，口服剂量 960 毫克，每日两次；对照组静脉给予达卡巴嗪化疗。盲态独立评审评估结果显示，维罗非尼组中位无进展生存期 5.3 个月，化疗对照组中位无进展生存期仅 1.6 个月，疾病进展风险下降 63%。客观缓解率维罗非尼组 48%，其中 6% 受试者实现完全缓解，肿瘤病灶完全消失；化疗对照组客观缓解率仅 5%，靶向治疗可以让近半数晚期患者肿瘤出现明显缩小。

　　最终总生存期结果显示，维罗非尼组中位总生存期 13.6 个月，达卡巴嗪对照组中位总生存期 9.7 个月，死亡风险下降 30%。长期随访数据当中，12 个月生存率维罗非尼组 56%，24 个月生存率 23%。对比过去单纯化疗时代晚期黑色素瘤患者较短的生存预期，单药维罗非尼显著延长了晚期患者的生存时长。但是单药 BRAF 抑制剂不可避免会出现获得性耐药，大部分患者在治疗 67 个月之后会出现疾病进展。

　　安全性方面，皮肤相关不良反应为维罗非尼最具特征性毒性，包括角化过度、皮疹、光敏反应，其中最为重要的风险是继发皮肤鳞状细胞癌，临床试验当中发生率大约 20%。用药期间患者每 23 个月进行皮肤检查，防晒、避免强光暴晒；新发可疑皮肤病灶及时皮肤科就诊评估。其余不良反应包括关节疼痛、乏力、脱发、恶心等，多数属于轻中度。

　　临床定位层面，用药前患者必须经基因检测确认 BRAF V600E 突变；BRAF 野生型黑色素瘤患者禁止使用维罗非尼，不仅无效还可能促进肿瘤进展。当前临床治疗格局下，BRAF 突变晚期黑色素瘤优先推荐 BRAF 抑制剂联合 MEK 抑制剂双靶方案，相比单药维罗非尼，可以进一步延长无进展生存期和总生存期；维罗非尼单药方案目前多用于无法耐受双靶联合治疗的患者。