实体器官移植之后巨细胞病毒(CMV)感染是最常见、风险较高的机会性病毒并发症,病毒活化之后可以引发发热、肺炎、胃肠炎、骨髓抑制,还能够间接升高器官排斥、移植物丢失风险。万塞维(盐酸缬更昔洛韦,Valcyte)是更昔洛韦口服前体药物,为国内外移植指南优先推荐的 CMV 预防药物。

缬更昔洛韦口服之后在体内快速转化为更昔洛韦,口服生物利用度显著高于普通口服更昔洛韦,居家口服即可达到接近静脉输注更昔洛韦的血药浓度,适合移植之后长期居家预防给药。一项心脏、肝脏、肾脏移植高危人群(供体 CMV 阳性、受体阴性 D+/R)双盲对照试验,受试者移植 10 天内开始给药,缬更昔洛韦 900mg 每日一次,预防至术后第 100 天。随访半年结果显示,缬更昔洛韦组 CMV 疾病发生率 12.1%,对照组口服更昔洛韦为 15.2%;并且缬更昔洛韦组出现 CMV 感染的时间普遍延后,停药之后迟发性感染风险相比普通口服更昔洛韦更低。急性排斥反应发生率缬更昔洛韦组 29.7%,低于对照组 36.0%,侧面体现病毒预防可以减轻排斥风险。
肾脏移植高危人群的延长预防试验显示,将预防疗程由术后 100 天延长到 200 天,可进一步降低移植后第一年 CMV 病毒血症以及 CMV 疾病发生率。因此对于风险等级较高的肾移植患者,医生可评估采用更长的预防周期。整体而言规范足疗程使用缬更昔洛韦,可将高危患者 CMV 病发生率明显降低,显著改善移植患者的短期预后。
需要客观看待迟发感染问题:即使完成 100 天标准预防,仍有一部分患者在停药数月之后出现迟发性 CMV 活化。因此预防结束之后仍然需要定期监测 CMVDNA 病毒载量,必要时改用抢先治疗策略。
不良反应与监测方面,骨髓抑制是缬更昔洛韦最主要风险,可以造成中性粒细胞减少、血小板下降。用药期间需要规律复查血常规;中性粒细胞严重下降时需要暂停给药或者减量。育龄期男女用药期间以及停药之后一段时间之内必须做好避孕。
