一部分胃肠间质瘤患者，在初诊时肿瘤体积过大、病灶多发或者位置特殊，已经失去根治性外科手术机会，只能采取全身靶向药物控制；除此之外阿伐替尼还获批用于多种亚型系统性肥大细胞增多症。

　　不可手术胃肠间质瘤的治疗选择路径。胃肠间质瘤靶向治疗方案严格依靠基因检测结果划分。如果患者检出 PDGFRAexon18（以 D842V 为主）突变，阿伐替尼作为一线首选方案，无需先行伊马替尼治疗。而对于更为常见的 KIT 突变不可切除 GIST，一线标准方案仍然为伊马替尼；伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼序贯耐药之后，才可考虑后线阿伐替尼。在三线人群当中，Ⅲ 期对照试验显示阿伐替尼客观缓解率优于瑞戈非尼，但是整体缓解幅度远不如 D842V 突变人群突出PMC。因此对于无法手术的 GIST 患者，治疗之前首要任务就是完善 NGS 基因检测，区分靶点类型再选择药物。

　　系统性肥大细胞增多症属于罕见髓系疾病，骨髓以及多器官异常肥大细胞浸润，分为惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）以及晚期系统性肥大细胞增多症（AdvSM）两大类别。晚期系统性肥大细胞增多症又包含侵袭性系统性肥大细胞增多症、伴随血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症、肥大细胞白血病。阿伐替尼获批用于成人晚期系统性肥大细胞增多症患者，用于至少经过一次全身治疗失败之后；同时获批用于对症治疗效果不佳、中重度症状的惰性系统性肥大细胞增多症成年患者。

　　系统性肥大细胞增多症推荐剂量与胃肠间质瘤不同，晚期系统性肥大细胞增多症每日 200mg；惰性系统性肥大细胞增多症一般采用低剂量每日 25mg。重要使用限制：血小板计数低于 50×10⁹/L 的患者，不建议使用阿伐替尼，出血风险升高。治疗目标主要为降低骨髓肥大细胞负荷、血清类胰蛋白酶水平，缓解瘙痒、骨痛、胃肠道不适等全身症状。

　　安全性管理上，两个适应症的不良反应谱大体一致，均需要警惕认知影响、颅内出血风险。用药全程定期复查血常规。综合来看阿伐替尼是一款双领域靶向药物，不可切除 GIST 仅在特定突变人群作为首选；而肥大细胞增多症是其另一重要应用场景。