胃肠间质瘤（GIST）当中 PDGFRAD842V 属于 exon18 位点的罕见驱动突变，伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼等传统靶向药物对该突变基本无效，长期以来缺少有效的治疗方案。阿伐替尼（Avapritinib，商品名泰吉华/Ayvakit）是高选择性 Ⅰ 型 KIT/PDGFRA 激酶抑制剂，全球首个获批针对该靶点的靶向药，核心疗效证据来自 Ⅰ 期 NAVIGATOR 注册临床试验以及中国桥接试验数据。

　　NAVIGATOR 国际研究纳入 43 例携带 PDGFRA 外显子 18 突变的不可切除 / 转移性胃肠间质瘤患者，其中 38 例为 D842V 突变亚型。经盲态独立评审评估，PDGFRAD842V 人群客观缓解率达到 89%，完全缓解率 8%，部分缓解率 82%U.S. Food ...。在随访早期中位缓解持续时间尚未达到；61% 取得缓解的患者疗效维持超过 6 个月。中国桥接试验的 D842V 亚组客观缓解率 75%，临床获益率 86%，验证了该药物在中国人群当中同样具备良好的抗肿瘤活性PMC。生存终点方面，海外队列中位无进展生存期可达 34 个月，36 个月总生存率约 61%，相比历史对照生存获益提升显著。

　　需要明确该药物疗效高度依赖靶点。如果患者不存在 PDGFRAD842V 或者其他 exon18 突变，则不推荐一线优先选用阿伐替尼。对于 KIT 突变后线治疗，阿伐替尼疗效有限。用药前必须通过肿瘤组织或者血液基因检测确认靶点状态。

　　安全性方面，颅内出血是该药一项重要警示不良反应，在临床试验当中已有相关病例报告。治疗期间需要监测神经系统症状；认知障碍、头晕也是较为常见不良反应。其余不良反应包括贫血、胆红素升高、白细胞下降等血液学毒性。推荐剂量为每日空腹口服 300mg，餐前一小时或者餐后两小时服用。出现不良反应时可暂停给药或者下调剂量。

　　临床定位总结，阿伐替尼是 PDGFRAD842V 突变不可切除或转移性胃肠间质瘤的一线首选靶向药物，肿瘤缓解率高，疗效持久。传统 TKI 治疗无效的这一类罕见突变患者，应当优先检测该靶点，评估阿伐替尼治疗机会。