瑞普替尼（Repotrectinib）同时覆盖 ROS1 阳性非小细胞肺癌以及 NTRK 融合阳性晚期实体瘤两大适应症，突出的血脑屏障穿透能力与一代 TRK 抑制剂耐药之后的抗肿瘤活性是其两大临床优势，脑转移疗效。

　　脑转移疗效数据来自TRIDENT1研究基线伴有颅内病灶的亚组人群。在ROS1TKI 初治、基线存在可测量脑部病灶的受试者当中，盲态独立评审评估颅内客观缓解率高达 89%；颅内病灶缓解持续时间区间17.524个月以上。既往接受过ROS1靶向药治疗、基线带有可测量脑转移的患者颅内客观缓解率 67%，颅内缓解持续时间5.510.6个月。基线无脑转移的初治患者，24个月颅内无进展生存率87%，提示长期用药可以显著降低新发脑部转移病灶的风险。从作用机制来看，瑞普替尼大环分子结构空间位阻较低，更容易穿透血脑屏障，对颅内转移病灶发挥抗肿瘤活性。需要注意，该颅内疗效亚组样本量有限，对于伴有明显神经系统症状、颅内病灶体积较大的患者，仍然建议多学科评估，必要时联合脑部局部放疗，不可单纯依靠靶向药物。治疗期间每812个月复查头颅增强磁共振，动态监测颅内病灶变化。

　　NTRK 融合阳性晚期实体瘤适应症同样依托 TRIDENT1 临床试验，NTRK 疗效队列总计入组 144 例晚期实体瘤受试者，覆盖超过 18 种不同原发肿瘤类型，主要分为 TRKTKI 初治队列 51 例，既往接受过一代 TRK 抑制剂（拉罗替尼、恩曲替尼）治疗失败的经治队列 69 例。TKI 初治人群客观缓解率 58%，其中 15% 患者实现肿瘤完全缓解；中位起效时间 1.8 个月，中位无进展生存期 30.3 个月，85% 获得缓解的患者疗效维持时长超过 24 个月，中位缓解持续时间尚未达到。一代 TRK 抑制剂耐药之后的经治人群整体客观缓解率 50%；其中溶剂前沿耐药突变亚组客观缓解率 53%，填补了一代 TRK 靶向药失败之后的治疗空白。在基线伴有可测量脑转移的 NTRK 阳性患者，无论初治还是经治人群，均可观察到颅内病灶缓解。

　　安全性层面，NTRK 实体瘤队列不良反应谱与 ROS1 肺癌队列基本保持一致。头晕、疲劳、味觉异常是发生率靠前的不良反应，多数可逆。剂量下调之后不良反应大多可以得到改善。临床定位方面，瑞普替尼适用于 NTRK 基因融合阳性、不可切除或者转移性成人实体瘤患者，既可用作初治靶向方案，也可用于一代 TRK 抑制剂治疗失败之后的后线治疗。用药前患者必须通过 NGS 检测确认检出 NTRK 融合；治疗全程定期评估病灶、监测神经系统不良反应。