肝细胞癌是全球范围内高发的恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于晚期，既往系统治疗选择有限，总生存获益长期难以突破。作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过覆盖VEGFR、MET、RET等多个肝癌发生发展的关键通路，经大型III期临床研究验证，成为晚期肝癌系统治疗的重要组成部分。

　　核心循证证据来自全球多中心III期CELESTIAL研究，该研究共纳入707例既往接受过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者，按2:1比例随机分配至卡博替尼治疗组与安慰剂对照组。研究最终数据显示，卡博替尼组的中位总生存期（OS）达到10.2个月，显著优于安慰剂组的8.0个月，将患者的死亡风险降低了24%；同时卡博替尼组的中位无进展生存期（PFS）达到5.2个月，客观缓解率（ORR）为4%，而安慰剂组的中位PFS仅为1.9个月，ORR不足1%。针对既往仅接受过索拉非尼单药一线治疗的亚组人群，卡博替尼的获益更为突出，中位总生存期达到11.3个月，较对照组延长了近5个月。

　　这一显著的生存获益数据，推动美国FDA在2019年正式批准卡博替尼用于晚期肝细胞癌的二线及后线治疗，随后中国《原发性肝癌诊疗指南》也将卡博替尼列为晚期肝癌二线治疗的推荐方案。后续国内真实世界队列研究进一步验证了中国人群的获益，在纳入的94例既往系统治疗失败的中国晚期肝癌患者中，接受卡博替尼治疗的中位OS达到11.7个月，中位PFS达到5.5个月，疾病控制率超过60%，与全球研究数据保持一致。同时临床数据显示，卡博替尼联合免疫检查点抑制剂的组合方案，可进一步提升晚期肝癌患者的客观缓解率，目前相关III期临床研究正在推进中，有望为晚期肝癌患者带来更优的生存获益。