EGFR 20号外显子插入（EGFR 20ins）突变属于EGFR非经典突变，长期以来对一代、二代常规EGFR-TKI应答率极低，既往标准治疗下患者的中位无进展生存期不足3个月，是肺癌靶向治疗领域长期未被满足的临床需求。莫博替尼作为全球首个专门针对EGFR 20ins突变设计的口服酪氨酸激酶抑制剂，其获批上市的核心依据来自严谨的全球多中心注册临床研究数据，彻底填补了这一罕见突变的靶向治疗空白。

　　支撑莫博替尼全球注册获批的核心研究是代号为EXCLAIM的国际多中心I/II期临床研究，该研究采用剂量递增+队列扩展的设计，最终纳入114例既往接受过含铂化疗治疗失败的局部晚期/转移性EGFR 20ins突变非小细胞肺癌患者，所有患者均经中心实验室确认携带EGFR 20ins突变，且排除了其他EGFR敏感突变或T790M突变。研究公布的核心注册终点数据显示，经独立评审委员会（IRC）评估确认，患者的客观缓解率（ORR）达到‌28%‌，中位缓解持续时间（DoR）长达‌17.5个月‌，中位无进展生存期（PFS）为‌7.3个月‌，中位总生存期（OS）突破‌20.2个月‌，这一总生存数据在既往经治的EGFR 20ins突变人群中实现了历史性突破。

　　针对基线合并中枢神经系统转移的预设亚组分析显示，该亚组患者的中位PFS仍达到6.8个月，中位OS达到16.8个月，展现出了可控的颅内病灶控制活性。安全性数据方面，研究中最常见的治疗相关不良反应为腹泻，任何级别腹泻的发生率为92%，3级及以上腹泻的发生率为21%，其余常见不良反应包括皮疹、恶心、甲沟炎，整体3级以上治疗相关不良反应发生率为47%，因不良反应导致的永久停药比例仅为17%，通过规范的剂量滴定与对症处理，绝大多数患者可维持长期治疗。

　　基于这一全球注册临床的突破性数据，美国FDA在2021年加速批准莫博替尼用于含铂化疗进展后的EGFR 20ins突变局部晚期/转移性非小细胞肺癌，成为全球首个专门针对该突变获批的靶向药物，彻底改写了这部分罕见突变肺癌患者的治疗格局。