癌症恶病质是晚期实体瘤常见的并发症,核心表现为顽固性食欲下降、骨骼肌持续流失、进行性体重降低,单纯依靠肠内营养、静脉营养支持很难逆转肌肉消耗,会直接降低肿瘤患者化疗耐受性,缩短生存期。
阿那莫林(Anamorelin,通用名盐酸阿那莫林,商品名 Adlumiz)是小野制药研发的口服胃饥饿素受体激动剂,也是全球首个专门获批用于癌症恶病质的靶向治疗药物。

从药物定位来看,阿那莫林区别于普通营养补充剂,它能够直接干预肿瘤诱发的代谢紊乱。人体内天然存在胃饥饿素,该激素结合垂体与下丘脑的 GHS-R1a 受体,调控食欲、生长激素分泌与肌肉蛋白合成。肿瘤微环境会抑制内源性胃饥饿素的作用,同时释放大量炎症因子,持续分解骨骼肌蛋白,最终造成恶病质。
阿那莫林作为高选择性 GHS-R1a 受体激动剂,可以模拟胃饥饿素分子结构,不可逆结合靶点受体,从三个层面纠正恶病质状态。第一,作用于下丘脑食欲中枢,打破肿瘤介导的厌食信号,提升进食欲望;第二,促进垂体释放生长激素,上调胰岛素样生长因子水平,加速骨骼肌蛋白质合成,减少肌肉分解;第三,降低体内 CRP 等促炎因子浓度,改善全身慢性炎症状态,缓解患者乏力倦怠症状。该药物不会直接杀伤肿瘤细胞,仅针对恶病质的代谢异常进行干预,因此不能替代抗肿瘤化疗、靶向治疗。药品说明书严格限定了适应症与适用人群,仅获批用于无法手术切除的晚期或复发性非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌引发的癌症恶病质,不用于乳腺癌、肝癌等其他肿瘤类型的恶病质治疗。
同时患者必须满足严格的入组临床标准,首先常规饮食干预、肠内营养支持治疗效果不佳;其次在近六个月内体重下降幅度超过百分之五,同时伴随明显食欲不振;除此之外还需要同时具备两项及以上伴随表现,包含全身肌肉萎缩、持续性疲劳乏力、C 反应蛋白高于 0.5mg/dL、血红蛋白低于 12g/dL、血清白蛋白低于 3.2g/dL。对于存在严重胃肠道梗阻、无法正常口服进食、严重消化吸收障碍的患者,禁止使用本品,口服给药的前提是患者可以自主摄入食物。给药方案为每日空腹口服 100mg,每日一次,连续用药周期通常不超过 12 周,长期用药安全性数据有限。
在临床边界上,该药物仅在日本正式获批上市,国内暂未完成新药上市申请,仅能通过正规跨境医疗渠道获取。适用人群必须排除严重心脏传导异常、QT 间期延长、难以控制的高血糖人群,药物会轻微升高血糖,并存在心电图异常的不良反应。该药物仅针对骨骼肌消耗与食欲减退,无法纠正晚期肿瘤导致的严重腹水、重度恶液质终末期衰竭。在真实世界的大规模上市后监测研究中,符合入组标准的实体瘤患者用药后肌肉流失可以得到有效遏制,这也印证了严格筛选适用人群对保障疗效的重要性。

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