莫洛替尼（Momelotinib，商品名Ojjaara）是口服JAK1/2与ACVR1双靶点抑制剂，2023年9月获美国FDA批准，用于中高危骨髓纤维化（MF）成人患者，尤其伴贫血者。

　　靶向治疗核心效果。作用机制为双重通路抑制，阻断JAK-STAT通路减轻炎症与骨髓纤维化，缩小脾脏；抑制ACVR1降低铁调素水平，改善铁代谢，促进红细胞生成，纠正贫血。SIMPLIFY-1试验（NCT01969838）数据：治疗24周，脾脏体积缩小≥35%患者比例23%；贫血改善率（血红蛋白稳定或提升）40%；31%患者实现≥12周输血独立。MOMENTUM试验对比莫洛替尼与达那唑，莫洛替尼组输血独立率31%，高于达那唑组20%；铁调素水平下降45%，血清铁浓度提升30%，血红蛋白水平持续升高。长期随访显示，中位总生存期（mOS）达28.5个月，显著优于传统JAK抑制剂，贫血相关不良事件发生率降低50%以上。

　　副作用与安全性。常见不良反应（发生率≥10%）：血液系统：血小板减少（28%）、贫血（61%）、中性粒细胞减少（15%），多为1-2级，定期监测血常规可管理。消化系统：腹泻（26%）、恶心（18%）、食欲减退（12%），随餐服用可减轻，严重时用洛哌丁胺控制。全身反应：疲劳（16%）、头晕（12%）、头痛（10%），多在用药初期出现，持续1-2周缓解。肝功能异常：ALT/AST轻度升高（8%），3级及以上发生率<2%，停药后可恢复。严重不良反应（发生率<5%）：严重血小板减少伴出血（2.3%）、中性粒细胞减少伴感染（1.8%）、肝损伤（1.2%）、间质性肺病（<1%），需停药并对症处理。安全性特殊说明：相较于传统JAK抑制剂（如鲁索替尼），莫洛替尼贫血加重风险降低，因ACVR1抑制可改善贫血，适合基线贫血患者。用药期间需每月监测血常规、肝肾功能、铁代谢指标；血小板<50×10⁹/L时减量至100mg/日，<25×10⁹/L停药。无严重心脏毒性或血栓风险，老年患者（≥65岁）无需调整剂量，安全性与年轻患者一致。

　　莫洛替尼靶向治疗效果显著，可同时缩小脾脏、改善贫血、减少输血依赖；副作用以轻中度血液学与消化道反应为主，可控可逆，严重不良反应发生率低，安全性良好，为中高危骨髓纤维化伴贫血患者的优选治疗方案。