沃拉西地尼（Vorasidenib，商品名Voranigo）作为全球首个获批的口服IDH1/2双重抑制剂，通过靶向突变酶活性，为特定类型的脑肿瘤患者带来了精准治疗的新选择。
适应症：聚焦IDH突变低级别胶质瘤
沃拉西地尼的核心适应症为术后携带IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤，适用于12岁及以上患者。这类低级别胶质瘤虽生长缓慢，但易复发且可能进展为高级别肿瘤，传统治疗以手术和放化疗为主，但副作用显著。沃拉西地尼的获批，填补了此类肿瘤靶向治疗的空白，尤其适用于手术难以完全切除或放化疗不耐受的患者。
作用机制：抑制致癌代谢物，逆转肿瘤微环境
IDH1/2突变是胶质瘤的常见驱动因素，其通过催化α-酮戊二酸（α-KG）生成致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），导致表观遗传异常和肿瘤免疫抑制微环境。沃拉西地尼通过选择性抑制突变IDH1/2酶，显著降低肿瘤内2-HG水平（减少>90%），从而逆转肿瘤细胞分化异常、抑制增殖，并恢复T细胞活性，增强免疫系统对肿瘤的识别与攻击。此外，其优化的血脑屏障穿透性设计，确保药物在脑肿瘤组织中达到有效浓度，克服了传统药物的局限性。
