卢修斯 凡德他尼片 (LuciVande) 300mg

Lucius Vandetanib Tablets 300mg

药品说明书（模拟）

重要提示： 本文内容是基于凡德他尼的公开药理数据整理的模拟说明书，旨在提供信息参考，不能替代专业医生的诊断和治疗建议。在使用该药物前，请务必咨询有经验的肿瘤科医生，并严格遵循医生的处方和指导。本品因存在QT间期延长等严重致命副作用，通常需在特定风险管理计划下使用。

1. 药品名称

• 通用名称： 凡德他尼片

• 商品名称： LuciVande

• 英文名称： Vandetanib Tablets

• 规格： 300mg/片

2. 成份

• 活性成份： 凡德他尼（Vandetanib）

• 化学名称： N-(4-溴-2-氟苯基)-6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹唑啉-4-胺

• 分子式： C₂₂H₂₄BrFN₄O₂

• 分子量： 475.36

3. 性状

• 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

4. 适应症

本品适用于治疗不可切除的、局部晚期或转移性的症状性或进展性甲状腺髓样癌（MTC） 成人患者。

5. 规格

• 300mg

6. 用法用量

本品必须在有甲状腺癌治疗经验的医生指导下使用，并需进行严密监测。

• 推荐剂量： 每次300mg（1片），每日一次，口服。

• 服用方法： 本品可以空腹或与食物同服。应整片用水吞服，不可压碎、咀嚼或溶解后服用。

• 剂量调整： 如患者出现严重的不良反应，必须进行剂量调整（中断治疗、降低剂量至200mg或100mg每日一次）或永久停药。常见的需调整剂量的毒性包括：

  • QT间期延长

  • 严重皮肤反应

  • 间质性肺病

  • 严重高血压

  • 心力衰竭

• 肝/肾功能不全：

  • 肝功能不全： 中度至重度肝功能不全患者不推荐使用。

  • 肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全患者应谨慎使用。严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL/min）患者禁止使用。

7. 不良反应

本品治疗可能引起严重且常见的不良反应，需密切监测。

• 非常常见（≥1/10）的不良反应：

  • 消化系统： 腹泻、恶心、呕吐、腹痛。

  • 皮肤及皮下组织： 皮疹（包括痤疮样皮炎）、皮肤干燥、瘙痒、光敏反应。

  • 心血管系统： 高血压、QT间期延长。

  • 全身性反应： 疲劳、头痛。

  • 代谢与营养： 食欲下降。

  • 眼部： 无症状性角膜异常。

• 常见（≥1/100至<1/10）的不良反应：

  • 严重皮肤反应： 史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）。

  • 呼吸系统： 间质性肺病（ILD）/肺炎。

  • 心血管系统： 心力衰竭、缺血性脑血管事件（如中风）。

  • 出血： 各类出血事件。

  • 肾脏： 肾功能损害。

8. 禁忌

• 对凡德他尼或任何辅料过敏者禁用。

• 先天性长QT综合征患者禁用。

• 严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL/min）患者禁用。

• 禁止与已知可显著延长QT间期的药物（如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔等）联用。

• 禁止与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草）联用。

9. 注意事项（黑框警告）

本品带有黑框警告，需极度关注以下风险：

• QT间期延长与尖端扭转型室性心动过速：

  • 本品可导致剂量依赖性的、可能致命的QT间期延长。

  • 监测要求： 必须在治疗前、开始治疗后2-4周和8-12周、以及之后每3个月定期监测心电图（ECG）和电解质（钾、钙、镁）。治疗期间若QTcF间期超过500ms，必须暂停用药，直至QTcF恢复至<450ms，然后以降低的剂量重新开始或永久停药。

• 严重皮肤反应： 包括可能致命的SJS和TEN。一旦出现严重皮肤反应，必须永久停药。

• 间质性肺病（ILD）： 可能危及生命。如出现急性或加重的呼吸困难、咳嗽、发烧，应立即中断治疗并进行检查。若确诊为ILD，应永久停药。

• 其他重要风险：

  • 心力衰竭： 监测体征（如呼吸困难、水肿）。

  • 高血压： 治疗前和治疗期间应定期监测并控制血压。

  • 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）： 出现头痛、癫痫、意识模糊等症状需立即评估。

  • 出血： 监测出血体征。

  • 腹泻： 可能很严重，需积极管理。

10. 药物相互作用

• QT间期延长药物： 与Ia类和III类抗心律失常药、某些抗精神病药、抗生素（如莫西沙星）等合用会显著增加心律失常风险，应避免合用。

• 强效CYP3A4诱导剂： 会降低凡德他尼血药浓度，影响疗效，禁止合用。

• 可能导致低钾血症或低镁血症的药物（如利尿剂）： 合用时应密切监测电解质水平。

11. 孕妇及哺乳期妇女用药

• 孕妇： 基于动物数据，凡德他尼对胎儿有致畸性或致死性毒性。育龄期女性在治疗期间及治疗结束后至少4个月内必须采取有效避孕措施。

• 哺乳期妇女： 尚不清楚凡德他尼是否通过人乳排泄。鉴于对婴儿的潜在严重不良反应，必须决定停止哺乳或停止用药。

12. 儿童用药

• 尚未确立本品在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性。

13. 老年用药

• 老年患者（≥65岁）发生不良反应（如QT间期延长、心力衰竭）的风险可能增加，应谨慎使用。

14. 药物过量

• 尚无特异性解毒剂。过量服用可能加剧已知不良反应，尤其是严重的QT间期延长。应对症支持治疗，并持续进行心电图监测。

15. 药理毒理

• 药理作用： 凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其主要抗肿瘤作用通过抑制以下靶点实现：

  • RET受体酪氨酸激酶： 这是遗传性和散发性甲状腺髓样癌的关键驱动基因。

  • 血管内皮生长因子受体（VEGFR）： 抑制肿瘤新生血管形成，切断肿瘤血液供应。

  • 表皮生长因子受体（EGFR）： 抑制肿瘤细胞增殖和存活。

16. 贮藏

• 在30°C以下保存。

• 将药片保存在原包装中，避光防潮。

17. 包装

• （根据实际包装填写，例如：30片/瓶）

18. 有效期

• （根据实际标注填写）

19. 上市许可持有人

• 名称： 老挝卢修斯制药（Lucius Pharmaceutical Co., Ltd.）